Guadalupe se encuentra en la comarca de las Villuercas, provincia de Cáceres (Extremadura). El punto de referencia desde Madrid (A-5) y norte de la Península (N-630) es Navalmoral de la Mata, distante 65 km. Desde Cáceres venimos por la N-521 hasta Trujillo, donde viramos dirección Zorita (EX208) y Logrosan-Guadalupe (EX102). Los accesos desde Portugal, Badajoz y Sur Peninsular van encaminados a Mérida por la N-630. Siguiendo hacia Madrid (A-5) nos salimos dirección Ciudad Real (N-430) hasta Obando donde nos desviamos a la izquierda por la EX116 hasta Guadalupe.